菊池病について
1972年に日本で報告された自然軽快するリンパ節炎 ウイルス感染後の自己免疫機序が推定されているが解明されていない
年齢平均25歳、全体の70%が30歳未満の若年層に発症する 性差 約77%が女性⇒若年女性に多い
地理的 アジアが最も多い
症状：リンパ節腫大100%（79%は頸部リンパ節腫大）、発熱35%, 皮疹10%, 倦怠感 7%, 関節痛 7%
＊参考：自験例は「若年者の発熱＋頸部リンパ節腫大」で後頚部リンパ節が数珠状かつ激痛（EBVの伝染性単核球症はそこまで痛み激しくない）
血液所見：白血球減少 43%（白血球数は増加しない）, 赤沈亢進 40%, 貧血 23%
＊参考：検査提出項目
①ウイルス：EBV, CMV, HIV
②SLE関連：ANA, C3, C4
③悪性リンパ腫関連：sIL2R, LDH・造影CT検査でリンパ節の分布チェック
④結核：T-SPOT
⑤血液培養
鑑別診断：結核性リンパ節炎、悪性リンパ腫、SLE
診断：リンパ節生検による病理診断 好中球浸潤を認めない
他疾患との関連：SLE約13％に合併 アジアの患者はヨーロッパの患者よりも抗核抗体陽性率とSLE合併率が有意に高い ＊既報では菊池病はSLEの前段階とする報告もある
治療予後：基本的に自然軽快 64%は特異的治療なく警戒 全体の約16%はステロイド治療が必要になる 稀に血球貪食症候群を合併する 死亡率は2.1% 再発例や後からSLEを発症するケースもあるためフォローアップが重要
文献：Kikuchi-Fujimoto disease: analysis of 244 cases. Clin Rheumatol 26: 50-54, 2007.
神経合併症
5%(11/244例）に認める 無菌性髄膜炎が最多
神経合併症として報告があるもの：多発単神経障害、片麻痺、腕神経叢炎、羞明、小脳失調症など
文献：Kikuchi-Fujimoto disease: analysis of 244 cases. Clin Rheumatol 26: 50-54, 2007.
“Neurological manifestations and complications of Kikuchi-Fujimoto disease: A comprehensive systematic review” Clinical Neurology and Neurosurgery 251 (2025) 108818
神経症状を合併する菊池病81例のsystematic review
発症タイミング：神経症状と同時 64%, 菊池病の発症から遅れて神経症状 34.6%（中央値14日後）
内訳：髄膜炎 44.4%, けいれん・てんかん発作 21%, 脳炎 11%, 脳症 6.2%, 眼合併症 17.3%, その他
髄液検査：糖低下 46.9%
治療：ステロイド 61/7%に使用されている
予後：良好 1例HLHを合併した重篤な死亡例あり
無菌性髄膜炎
症例報告＋Literature review
“Recurrent Aseptic Meningitis Associated with Kikuchi’s Disease (Histiocytic Necrotizing Lymphadenitis): A Case Report and Literature Review” Intern Med 60: 1779-1784, 2021
31例のliterature review 特徴3点
①女性より男性に多い 61%(19/31) ＊一般的には女性に多い72-77%
②髄液/血液糖非が低い傾向
③リンパ節腫脹が髄膜炎と同時または遅れて発生することがある
自己免疫疾患の合併はSLE合併1例のみ 性差とあわせて「無菌性髄膜炎を伴う菊池病」と「SLEを伴う菊池病」は異なる病態である可能性がある
再発例（5/31例）と非再発例の間に臨床的特徴の差は指摘できず
Limitation①軽度の無菌性髄膜炎合併例は髄液検査をせずに自然改善している例がある、②髄液/血液糖比のデータが不十分
まとめ（１－５が再発、それ以降は非再発）
| Case No. (Ref) | 年齢/性別 | 意識障害 | 発熱 | 頭痛 | 髄膜刺激徴候 | WBC (/μL) | CRP (mg/dL) | ESR (mm/h) | 髄液細胞数 (/μL) | 髄液糖 (mg/dL) | 比 | 髄液蛋白 (mg/dL) | NSAID | ステロイド |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 1 (present case) | 31/M | – | + | + | – | 3,200 | 1.8 | 24 | 57 | 38 | 0.38 | 96 | + | – |
| 2 (9) | 29/M | – | + | + | – | 3,760 | 1.3 | NA | 37 | 34 | NA | 51 | – | + |
| 3 (10) | 35/F | – | + | + | + | 3,200 | 3.1 | 11 | 59 | 80 | 0.9 | 148 | + | + |
| 4 (11) | 28/M | – | + | + | + | 2,700 | 6.5 | 59 | 16 | NA | 0.75 | 28 | + | – |
| 5 (12) | 29/F | – | + | + | – | 3,190 | 15.1 | 44 | 295 | 63 | NA | 56 | – | + |
| 6 (7) | 25/M | – | + | + | – | 4,700 | (3+) | 36 | 61 | 46 | 0.48 | 54 | – | – |
| 7 (7) | 38/F | – | + | + | – | 4,000 | (+) | 74 | 89 | 39 | 0.43 | 42 | – | – |
| 8 (7) | 28/M | + | + | + | + | 5,900 | (-) | 12 | 395 | 89 | NA | 227 | – | + |
| 9 (7) | 23/M | – | + | + | + | 4,000 | (-) | 7 | 108 | 48 | 0.51 | 75 | + | + |
| 10 (7) | 21/M | – | + | + | – | 4,300 | (-) | 24 | 179 | 65 | 0.60 | 200 | – | – |
| 11 (7) | 13/M | – | + | + | + | 7,600 | 2.1 | 17 | 1,685 | 47 | NA | 198 | NA | NA |
| 12 (7) | 8/F | – | + | + | + | 2,800 | 2.5 | 26 | 49 | 46 | 0.32 | 26 | – | + |
| 13 (13) | 14/F | + | + | + | + | 3,400 | NA | NA | 680 | 37 | NA | 73 | – | + |
| 14 (14) | 46/M | + | + | + | – | 2,600 | 6.0 | 76 | 135 | 44 | NA | 268 | – | – |
| 15 (15) | 12/F | – | + | + | + | 5,800 | NA | 105 | 100 | 55 | NA | 24 | – | + |
| 16 (7) | 27/M | – | + | + | – | 3,600 | 9.8 | 46 | 78 | 46 | 0.41 | 58 | – | – |
| 17 (16) | 14/M | + | + | + | – | 2,700 | 163 | 39 | 32 | 68 | NA | 48 | + | + |
| 18 (17) | 37/F | – | + | + | + | 2,800 | 11 | 94 | 75 | NA | 0.47 | 183 | – | + |
| 19 (18) | 23/M | – | + | + | – | 4,580 | NA | 37 | 283 | 44 | 0.56 | 86 | – | – |
| 20 (19) | 34/M | + | + | + | – | 3,800 | 90 | 54 | 380 | 74 | NA | 238 | – | – |
| 21 (20) | 11/F | – | + | + | – | 3,700 | 9.0 | 36 | 30 | 42 | NA | 90 | – | + |
| 22 (21) | 28/M | – | – | + | + | 4,300 | 3.5 | 36 | 318 | 60 | 0.4 | 285 | – | + |
| 23 (22) | 32/M | – | – | + | – | 3,700 | NA | 65 | 14 | 82 | NA | 63 | – | + |
| 24 (23) | 30/M | – | + | + | – | NA | NA | NA | 37 | NA | NA | NA | – | + |
| 25 (24) | 19/F | – | + | + | – | 6,060 | NA | NA | 8 | NA | NA | NA | – | – |
| 26 (25) | 20/F | + | + | NA | + | 14,100 | NA | NA | NA | 69 | NA | 299 | NA | + |
| 27 (26) | 6/M | – | + | + | – | NA | NA | NA | 160 | NA | NA | NA | – | + |
| 28 (27) | 30/F | – | + | + | + | 15,600 | 2.8 | 135 | 28 | 72 | 0.46 | 58 | – | + |
| 29 (28) | 57/F | – | + | + | – | NA | 3.6 | 43 | 30 | 66 | 0.55 | 80 | – | + |
| 30 (29) | 8/M | – | + | + | + | NA | 4.4 | NA | 33 | 67 | 0.56 | 47 | + | – |
| 31 (30) | 18/M | + | + | + | – | 3,470 | 4.1 | NA | 454 | NA | NA | 400 | – | + |
Case Report: Histiocytic Necrotizing Lymphadenitis (Kikuchi–Fujimoto Disease) Concurrent With Aseptic Meningitis Front. Neurol. 12:565387. doi: 10.3389/fneur.2021.565387
41例のliterature reivew（2021年）
平均年齢22歳、男女比1:28 : 1と男性が多い（通常の菊池病は若年女性に多いが）
髄膜炎発症のタイミング：リンパ節腫大の2-3週間後に無菌性髄膜炎（髄膜炎が先で、リンパ節腫大が遅れる例は稀で4/41例）＊先の報告と異なっている？？？
| 報告年/国 | 性別/年齢 | 間隔*(週) | 頭痛 | 意識障害 | けいれん | 項部硬直 | ケルニッヒ徴候 | CNS症状持続(週) | 髄液圧(mmH2O) | 髄液WBC(×10^6/L) | 髄液タンパク(mg/dl) | 髄液グルコース(mg/dl) | 頭部CT/MRI異常 | ステロイド治療 | 転帰 |
|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|---|
| 2020/中国 | M/18 | ND | + | + | – | – | – | 1 | 300 | 454 MC | 400.1 | Nor | + | + | C |
| 2020/ケニア | F/29 | # | + | – | – | + | + | 3 | ND | 295 L | 56 | Nor | – | + | R&C |
| 2019/インド | F/57 | ND | + | – | – | – | – | 3 | ND | 30 L | 80.47 | 66 | + | + | C |
| 2018/韓国 | M/12 | 3 | + | – | + | + | + | 2 | ND | 194 L | 312 | 52 | + | + | C |
| 2018/韓国 | M/17 | 2 | + | – | – | – | – | 1 | ND | 163 L | 333 | D | + | + | C |
| 2018/韓国 | F/15 | 1 | – | + | – | – | – | ND | ND | 87 L | 116 | Nor | – | + | C |
| 2018/インド | F/20 | 0.5 | – | + | – | + | – | 4 | ND | IN | 299 | 69 | ND | + | C |
| 2018/中国 | M/20 | # | + | – | – | + | + | 4 | 400 | 56 MC | 56 | 63 | – | + | C |
| 2018/インド | M/6 | ND | + | – | – | – | – | 12 | ND | 160 MC | I | D | – | + | C |
| 2017/日本 | M/19 | ND | + | – | – | – | – | ND | ND | 24 ND | 50 | Nor | + | + | C |
| 2017/アメリカ | F/19 | 1 | + | – | – | – | – | ND | 25.5 | 8 L | Nor | Nor | ND | – | C |
| 2016/インド | F/15 | 2 | – | + | – | + | + | 4 | ND | 45 L | 28 | 76 | + | + | C |
| 2014/アメリカ | M/32 | ND | + | – | – | + | + | ND | ND | 14 L | 63 | 82 | + | + | C |
| 2014/アメリカ | M/9 | 3 | – | + | – | + | + | 2 | >45 | IL | 77 | ND | + | + | C |
| 2013/中国 | F/25 | ND | + | – | – | + | + | 4 | 215 | 199 L | 126 | 46 | – | + | R&C |
| 2013/韓国 | M/28 | ND | + | – | – | + | – | 6 | 300 | 318 L | 285 | 60 | – | + | C |
| 2012/日本 | M/39 | 22年 | + | – | – | – | – | 8 | ND | 33 L | 167 | 54 | + | – | C |
| 2012/日本 | M/28 | ND | + | – | – | – | + | 2 | ND | 27 MC | 31 | I | ND | – | R&C |
| 2011/バングラデシュ | F/11 | ND | + | + | – | – | – | 2 | ND | 30 L | 89.7 | 42 | – | + | C |
| 2010/日本 | F/35 | ND | + | – | – | + | + | ND | 160 | 59 MC | 148 | 80 | ND | + | R&C |
| 2010/トルコ | F/36 | 7 | + | – | + | – | – | 12 | ND | 40 N | 61 | 49 | + | + | C |
| 2009/韓国 | F/13 | 4 | + | – | – | – | – | ND | 180 | 65 L | 28 | 56 | ND | – | C |
| 2008/日本 | M/29 | ND | + | – | – | – | – | 4 | ND | 63 ND | ND | ND | ND | + | R&C |
| 2007/中国 | M/25 | # | + | – | – | – | – | 4 | 260 | 15 ND | 128 | 48 | – | + | C |
| 2005/イギリス | F/37 | 1/3 | + | – | – | + | – | 1 | 200 | 30 MC | 71 | Nor | – | + | C |
| 2005/韓国 | M/23 | # | + | – | – | – | – | 16 | 300 | 283 MC | 86 | 44 | – | – | C |
| 2003/インド | F/17 | ND | + | – | + | – | – | ND | ND | ND | I | ND | – | – | C |
| 1999/日本 | M/27 | 6 | + | – | – | – | – | 5 | 200 | 78 L | 58 | 46 | – | – | C |
| 1999/スペイン | M/14 | 3 | + | + | – | – | – | 12 | ND | 32 MC | 48 | 68 | ND | + | C |
| 1998/インド | F/12 | ND | + | – | – | – | + | ND | ND | 100 ND | ND | ND | – | + | R&C |
| 1996/日本 | M/48 | 1 | – | + | – | – | – | 3 | ND | 135 L | 268 | 44 | ND | – | C |
| 1992/日本 | M/30 | 3 | + | – | – | + | – | 5 | 190 | 124 MC | 33 | 55 | / | – | C |
| 1990/日本 | F/21 | 3 | + | – | – | – | – | 3 | 150 | 109 MC | 42 | 61 | / | – | C |
| 1990/日本 | F/8 | 3 | + | – | – | + | + | 2 | ND | 49 L | 26 | 46 | / | – | C |
| 1989/日本 | M/13 | 3 | + | – | – | + | + | 4 | ND | 1685 MC | 198 | 59 | / | – | C |
| 1987/日本 | M/21 | 3 | + | – | – | – | – | 5 | 300 | 179 L | 200 | 65 | / | – | C |
| 1986/日本 | M/23 | 3 | + | – | – | – | – | 2 | 170 | 108 MC | 75 | 48 | / | – | C |
| 1985/日本 | F/16 | 2 | + | – | – | + | + | 2 | 180 | 95 MC | 51 | 46 | / | – | C |
| 1983/日本 | M/28 | 2 | + | – | – | – | + | 3 | 180 | 260 MC | 98 | 55 | / | – | C |
| 1979/日本 | F/38 | 6 | + | – | – | – | – | 6 | 150 | 89 MC | 42 | 39 | / | – | C |
| 1979/日本 | M/25 | 2 | + | – | – | + | + | 4 | 190 | 61 MC | 54 | 46 | / | – | C |
- MC : 単核球優位 (Mononuclear cells dominant)
- L : リンパ球優位 (Lymphocytes dominant)
- N : 好中球優位 (Neutrophile granulocyte)
- I / D : 増加 (Increase) / 減少 (Decrease)
- C / S / R : 治癒 (Cure) / 後遺症 (Sequela) / 再発 (Relapse)
- R&C : 再発後に治癒 (Cure after relapse)
管理人メモ
病態がまだわからない 全身炎症の波及による二次的な髄膜炎なのか？
SLEの要素によって無菌性髄膜炎が生じている訳ではなさそうである（Literature reviewより）
