抗AChR抗体、抗MuSK抗体いずれも陰性の重症筋無力症がdouble seronegative MG(dSNMG)です。MG全体の約10%を占めます。大規模な前向き研究はなく、治療戦略も基本は抗体陽性のMGと同じです。特徴などを調べてまとめます。
診断・誤診について
“Double seronegative myasthenia gravis and mimics: a retrospective cross‐sectional study by two tertiary centers in the Southern Italy” Journal of Neurology (2025) 272:433
double seronegative MGと初期診断された80例の後ろ向き検討（最低6か月はフォローして最終的な診断と検討）
・MG確定診断：64%
・誤診（MGではない）：36% 内訳：機能性神経障害 45%（全例で眼症状の眼瞼下垂や複視を呈していた）, OPMD 10%, 眼瞼痙攣 7%, 屈折異常 7%, LEMS 3%
⇒特に眼の症状のみの場合は誤診リスクがある
・両者を鑑別する特徴：①RNSTはmimicsでは異常例なし⇒電気生理検査が重要、②診断までの期間がmimicsは有意に長い、③胸腺腫合併
| 項目 | double seronegative MG群(n=51) | 誤診群(n=29) | P値 |
|---|---|---|---|
| 性別 (女性 %) | 36 (71.5%) | 24 (83%) | 0.23 |
| 発症年齢 (中央値) | 50歳 (20–80) | 49歳 (27–80) | 0.57 |
| 診断までの遅れ (月) | 23 ± 67 | 65 ± 77 | 0.0001* |
| MGFA分類 (初診時) | |||
| I (眼筋型) | 17 (33%) | 14 (48%) | 0.19 |
| IIA (軽度全身型・四肢優先) | 16 (32%) | 4 (14%) | 0.08 |
| IIB (軽度全身型・球麻痺優先) | 6 (12%) | 10 (34%) | 0.015* |
| IIIA (中等度全身型・四肢優先) | 7 (13%) | 0 (0%) | 0.037* |
| 神経生理学的検査異常 | |||
| RNS (反復神経刺激) 異常 | 25 (49%) | 0 (0%) | 0.0006* |
| SFEMG (単一筋線維電位図) 異常 | 26 (51%) | 3 (10%) | 0.04* |
| 治療・処置 | |||
| ピリドスチグミン用量 (mg) | 170 ± 93 | 84 ± 103 | 0.001* |
| プレドニゾン (ステロイド) 用量 | 15 ± 14 | 12 ± 16 | 0.19 |
| 胸腺摘出術の実施 (%) | 12 (23%) | 0 (0%) | 0.012* |
| 主な併存疾患 | |||
| 精神疾患 (%) | 9 (17%) | 11 (38%) | 0.04* |
| 高血圧 (%) | 24 (47%) | 10 (34%) | 0.27 |
| 自己免疫疾患 (%) | 11 (21%) | 9 (31%) | 0.35 |
抗体陽性例とseronegative MGの違い
“Clinical characteristics and treatment outcomes in patients with double-seronegative myasthenia gravis” Eur J Neurol. 2024;31:e16022.
・抗AChR抗体陽性MG(n=73)とdSNMG(n=80)の違い検討
・男女比 1:1.8、発症年齢50歳以降
・臨床像：dSNMG患者は、初診時に眼筋型（MGFAクラスI）を呈する割合が有意に高く（dSNMG 46.3% vs AChR陽性 19.1%）、最終評価時でも約23%が眼筋症状のみ
・重症度：抗体陽性例と有意差なし
・胸腺腫合併：dSNMG 2.5% vs AChR 27% 有意に低い
| 項目 | dSNMG群 (n=80) | AChR陽性MG群 (n=73) | p値 |
|---|---|---|---|
| 発症年齢（歳） | 57.5 ± 15.5 (中央値 57.5) | 60 ± 14.8 (中央値 63) | 0.31 |
| 女性 | 52 (65%) | 37 (50.7%) | 0.051 |
| 胸腺腫の既往 | 2 (2.5%) | 20 (27%) | 0.001 |
| RNS（反復神経刺激試験）陽性 | 18 (22.5%) | 30 (41%) | 0.015 |
| 全身型MGのみにおけるRNS陽性 | 12 / 44 (27.3%) | 24 / 58 (41.4%) | 0.15 |
| SFEMG（単一筋線維筋電図）陽性 | 80 (100%) | 70 (95.9%) | 0.11 |
| MGFA分類 I（眼筋型） | 37 (46.3%) | 14 (19.1%) | 0.001 |
| MGFA分類 II（軽度全身型） | 30 (37.5%) | 51 (69.9%) | 0.001 |
| MGFA分類 III（中等度全身型） | 13 (16.3%) | 8 (11%) | 0.35 |
| 【治療内容】 | |||
| プレドニゾン + 非ステロイド性免疫抑制薬 | 35 (43.7%) | 29 (39.7%) | 0.63 |
| プレドニゾンのみ | 16 (20%) | 20 (27.4%) | 0.34 |
| メスチノン（ピリドスチグミン）のみ | 12 (15%) | 13 (17.8%) | 0.67 |
| 非ステロイド性免疫抑制薬のみ | 11 (13.8%) | 9 (12.3%) | 0.81 |
| 治療なし | 6 (7.5%) | 2 (2.7%) | 0.28 |
| IVIG（免疫グロブリン）療法 | 8 (10%) | 13 (17.8%) | 0.24 |
重症度・治療反応性 両群とも改善・AChR抗体陽性群の方がMGⅡ、MGFAは有意に改善
| 評価項目 | dSNMG | AChR陽性MG | p値 |
|---|---|---|---|
| 追跡期間 (月) | 42.8 ± 23.4 (8–90) | 36.2 ± 21.2 (7–89) | 0.08 |
| 診断時のMGIIスコア | 21.3 ± 13.3 (4–60) | 21.2 ± 14.4 (0–75) | 0.94 |
| 最終評価時のMGIIスコア | 13.6 ± 14.8 (0–61) | 7.5 ± 9.2 (0–41) | 0.003 |
| MGIIレスポンダー (6点以上の改善) | 47 (59.8%) | 54 (74%) | 0.06 |
| 診断時のSSQ (0-100%) | 65.6 ± 21.8 (25–100) | 61.9 ± 23.3 (10–100) | 0.46 |
| 最終評価時のSSQ (0-100%) | 74.3 ± 21.7 (10–100) | 78.4 ± 21.2 (3–100) | 0.25 |
| 最終評価時のPASS「はい」 (満足) | 52 (68.4%) | 56 (76.7%) | 0.15 |
| 【MGFAステータスの変化】 | |||
| 改善 | 41 (51.3%) | 57 (78.1%) | 0.001* |
| 不変 | 24 (30%) | 10 (13.7%) | |
| 悪化 | 13 (16.5%) | 5 (6.8%) | |
| 増悪 (Exacerbated) | 2 (2.5%) | 1 (1.4%) |
