・AMPA受容体のGluA1/GluA2サブユニットを標的とする自己抗体による自己免疫性脳炎であり辺縁系脳炎の臨床像を呈する
・抗体自体による直接の病原性が指摘されている
・2009年の10例辺縁系脳炎報告が最初である（後述）
・辺縁系脳炎の代表的な抗体はLGI1, GABA(B)R, AMPARの3つ
抗AMPAR脳炎最初の報告
Lai M, Hughes EG, Peng X, et al. AMPA receptor antibodies in limbic encephalitis alter synaptic receptor location. Ann Neurol. 2009;65(4):424-434.
・10名の辺縁系脳炎患者（中央値60歳、うち9名が女性）、全例髄内抗体産生が特定
・7/10例に悪性腫瘍（肺、乳がん、胸腺腫）指摘⇒腫瘍組織からGluR1/2 subunitの発現確認あり
・患者抗体がAMPARに結合すると（ラット）シナプスでの受容体数・密度が減少⇒抗体を除去すると元に戻る可逆性を有する
最も大規模な臨床像を検討した研究
“Clinical Characterization and Long-Term Outcome in Children and Adults With Anti-AMPA Receptor Encephalitis” Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm 2025;12:e200453. doi:10.1212/NXI.0000000000200453
抗AMPAR脳炎の成人・小児例それぞれ検討した後ろ向き研究 115例（成人98例、小児17例）⇒抗AMPAR抗体のみ検出された患者に絞って解析
＊全例その他の抗神経抗体も検索されている（NMDAR, GABAaR, GABAbR, LGI1, CASPR2, neurexin-3α, GluK2 receptor, mGluR5, mGluR1）、intracellular (Hu, Ri, Yo, Tr, GAD65, amphiphysin, SOX-1, CV2, Ma2, GFAP)
成人例について：年齢中央値61歳(20-92歳）、女性57%、先行症状（発熱など） 22%,
臨床像：成人は辺縁系脳炎として発症することが多い 初発症状の内訳：認知機能障害 66%（小児23%）＞行動精神障害 11%
⇒ラットの研究では、成人脳のAMPAR（GluA1/GluA2）は主に海馬に集中しているが、発達中の脳では小脳を含む脳全体に広く分布していることが示されており小児の臨床像が多彩なのかもしれない
経過中の症状：認知機能障害 94%, 精神異常行動 72%, 発作34%, 睡眠障害23%, 運動障害 15%, 意識障害 24%, 感覚障害 44%
重症化：約15-24%で意識障害によりICU管理が必要となる
腫瘍：成人56% 小細胞癌 27%、胸腺腫 27%が最多である（次いで乳がん 14%）
＊小児例では悪性腫瘍併発なし
＊腫瘍が後から見つかるケースがどの程度あるか？に関しては記載なし（この研究では、「脳炎の発症前または後の5年以内」**に診断された腫瘍を、この症候群に関連するもの（腫瘍随伴性）と定義している）
⇒AMPAR抗体以外の神経抗体を併せ持つ患者は、腫瘍合併率が有意に高い（79%）
画像：辺縁系脳炎（成人）両側性 17/24例，側頭葉外病変合併 38%, 側頭葉以外に病変が限局している 11%
⇒長期的には約半数 53%で脳萎縮を認める
髄液：異常 62%, 細胞数増多 55%, OCB陽性 19%, IgG index上昇 27%
脳波 65%に徐波などの異常所見
治療反応性：ステロイド、免疫グロブリン治療などに対して64%が反応（改善）あり、36%は改善を認めず
長期予後：68%に神経学的後遺症を認める ＊予後不良因子の唯一の予測因子は「第一選択治療に反応しないこと」
