NBIA: neurodegeneration with brain iron accumulation

その他, パーキンソン病・症候群, 不随意運動, 神経画像, 神経

1 総論
- 1.1 遺伝形式からの鑑別
- 1.2 画像検査からの鑑別
2 各論

総論

・遺伝子異常による基底核への異常な鉄沈着・神経変性が病態であり（中枢神経への鉄沈着による神経変性をきたす疾患はNBIAと脳表ヘモジデリン沈着症）、下記経路のいずれかに遺伝子異常により障害を来たした病態（単一の疾患ではなく総称）。
・いずれも特徴的な画像所見や臨床像がありますが、遺伝子診断が確定診断になります。

遺伝形式からの鑑別

・AD：神経フェリチン症（Neuroferritinopathy）
・XRD：SENDA syndrome, BPAN
・AR：その他全て

＊日本では現在MPAN, FAHN, CoPAN, Woodhouse-Sakati症候群の報告なし

画像検査からの鑑別

鉄沈着：T2*WIが鋭敏(T2WI低信号・T1WI低信号＊T1は沈着が軽度の場合は信号変化なし）
＊AJNR Am J Neuroradiol. 2012 Mar;33(3):407-14. doi: 10.3174/ajnr.A2677. Epub 2011 Sep 15. PMID: 21920862

各論

PKAN(pantothenase kinase-associated neurodegeneration)

遺伝形式：AR PANK2 ＊NBIAの中では頻度としては最多
発症：classic PKAN(75%)は小児発症・atypical PKAN(25%)は中央14才
臨床像：錐体外路症状（ジストニア＊choreaは呈さない）・網膜色素変性症・認知機能障害
＊症状出現から15年以内に85%が車いすでの生活となる
＊seizures, PNS所見は典型的ではない
画像：“eye-of-the-tiger sign”　淡蒼球内にT2WIで「明瞭な点状高信号＋周囲の低信号」・特異的な所見として有名
＊その他大脳萎縮以外の異常所見を呈さない点も重要　＊画像はAJNR Am J Neuroradiol. 2012 Mar;33(3):407-14. doi: 10.3174/ajnr.A2677. Epub 2011 Sep 15. PMID: 21920862より引用

無セルロプラスミン血症　Aceruloplasminemia

遺伝形式：AR　遺伝子：CP＊日本で多いと報告されている
病態：セルロプラスミン（Cp：肝臓で合成）は銅運搬を担うだけでなく、2価鉄を3価鉄へ酸化するフェロオキシダーゼ活性を持つ（下図赤点線部分参照）→このため無セルロプラスミン血症では脳や肝臓に鉄沈着を認める

発症：40才代
臨床像：糖尿病（膵臓への蓄積 20～30歳代発症・糖尿病発症が最初となる場合が多い）・網膜色素変性（網膜への鉄沈着・無症候性の場合が多い）・不随意運動（chorea・錐体外路症状・眼瞼痙攣blepharospasm）・小球性低色素性貧血
血液検査：セルロプラスミン検出感度以下・銅低値・フェリチン高値
画像：wide spread pattern

神経フェリチン症　Neuroferritinopathy

遺伝形式：AD（NBIAの中で唯一遺伝形式がAD）遺伝子：FTL1
病態：Ferritin（フェリチン）はheavy chainとlight chainから構成されているが、後者のlight chainをコードする遺伝子の異常により生じる（下図赤点線部参照）

発症：成人発症（30～50歳代）　＊指定難病
症状：psychiatric, frontal lobe dysfunction, dystonia
検査：血中フェリチン低値≦20μg/dL
画像：線条体の空洞形成（cystic necrosis）　下図BのT2高信号領域がcavitationに該当　画像はAJNR Am J Neuroradiol. 2012 Mar;33(3):407-14. doi: 10.3174/ajnr.A2677. Epub 2011 Sep 15. PMID: 21920862より引用